Un estudio farmacocinético en ocho perros con propietario detectó que la exposición plasmática al ondansetrón oral fue drásticamente inferior a la intravenosa a igual dosis.
Los autores concluyen que estos datos cuestionan la eficacia de la vía oral a esta posología y subrayan la necesidad de estudios farmacodinámicos en animales enfermos.
El ondansetrón oral en la consulta de pequeños animales
El ondansetrón es un antagonista de los receptores 5-HT3 empleado como antiemético y antináusea en medicina veterinaria.
Junto con el maropitant y, en menor medida, la metoclopramida, forma parte de las opciones disponibles para el control de las náuseas en perros.
Pese a su uso frecuente tanto en el hospital como en el domicilio mediante su formulación oral, los datos farmacocinéticos comparativos entre la vía inyectable y la oral en pacientes veterinarios son escasos, y la información sobre la dosificación oral óptima en perros y gatos sigue siendo limitada.
Diseño del estudio
Se evaluó la farmacocinética del ondansetrón en ocho perros sanos con propietario mediante un diseño prospectivo, aleatorizado y cruzado.
Cada animal recibió el fármaco a 1 mg/kg por una vía el día 0 y por la vía opuesta el día 7.
Un perro completó el segundo periodo el día 10 por incompatibilidad horaria del propietario; los autores señalan que este desvío no se esperaba que afectara a los resultados, dado que todos los animales presentaron concentración plasmática basal de 0 ng/ml el día 7.
Los animales estuvieron en ayunas por la mañana y recibieron el fármaco a la misma hora del día. El ondansetrón oral se administró en un snack blando y se verificó que todos los perros lo ingirieran en su totalidad.
Se tomaron muestras de plasma antes de la administración y a las 1, 2, 4 y 8 horas, analizadas mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem.
El parámetro principal de comparación fue el AUC0-8 h. En la vía oral se evaluaron también la concentración plasmática máxima, el tiempo hasta alcanzarla y la biodisponibilidad.
Resultados
Los ocho perros completaron el estudio sin reacciones adversas.
La edad mediana fue de 4,5 años (rango: 2-7), el peso medio de 26,4 kg (rango: 19,5-35,5) y la muestra incluyó dos machos y seis hembras, todos esterilizados. Las razas representadas fueron cuatro mestizos, un dóberman, un labrador, un golden retriever y un pastor australiano.
Tras la administración intravenosa, todos los animales presentaron concentraciones detectables en todos los puntos temporales, con un AUC0-8 h medio de 1.181 ± 619 ng/ml·h.
Con la vía oral, la concentración plasmática máxima media fue de 22 ± 11,3 ng/ml. El Tmax medio fue de 4,6 ± 3,0 horas, aunque con una variabilidad marcada entre individuos: al menos un perro alcanzó la concentración máxima en cada uno de los puntos temporales registrados.
El AUC0-8 h medio fue de 61,7 ± 45,4 ng/ml·h. Todos los perros presentaron concentraciones indetectables en, al menos, algún punto temporal, y dos de ellos solo registraron concentraciones detectables a las 8 horas.
La biodisponibilidad oral media estimada fue del 5,2 ± 2,1 % (rango: 1,7-7,9 %). La diferencia entre vías fue estadísticamente significativa.
Conclusiones
Los autores concluyen que la biodisponibilidad oral del ondansetrón a 1 mg/kg es extremadamente baja en perros sanos, y que la exposición plasmática obtenida por esta vía no es comparable a la intravenosa.
- Esto plantea incertidumbre sobre la eficacia del fármaco cuando se administra por vía oral a esta dosis.
El artículo señala, no obstante, que existe al menos un estudio previo que describió una mejora de las náuseas en perros tratados con ondansetrón oral a 0,5 mg/kg frente a controles, aunque con un efecto inferior al del maropitant oral. En ese trabajo no se midieron concentraciones plasmáticas, lo que dificulta establecer una correlación entre niveles sistémicos y respuesta clínica.
Los autores apuntan también a la posibilidad de que el ondansetrón oral ejerza efectos no reflejados por las concentraciones plasmáticas sistémicas.
- Mientras que en veterinaria se asume que el fármaco actúa principalmente sobre los receptores 5-HT3 de la zona de activación quimiorreceptora, en humanos la mayoría de estos receptores se localiza en las células enterocromafines de la mucosa gastrointestinal.
- Estudios en perros y ratas han mostrado que el ondansetrón puede reducir el íleo asociado a grasa y mejorar el tránsito intestinal, lo que sugiere que la acción local podría tener relevancia clínica más allá del efecto antináusea central.
Sobre pacientes con enfermedad renal o hepática, los autores indican que la farmacocinética del ondansetrón oral podría diferir en estos casos.
- En humanos con insuficiencia hepática se ha documentado una reducción del metabolismo de primer paso y un aumento del AUC.
- Un estudio felino también sugiere una menor aclaración y mayor AUC en gatos con enfermedad renal.
Dado que los pacientes veterinarios con disfunción renal o hepática grave suelen presentar náuseas y reciben este fármaco con frecuencia, los autores consideran que esta población podría alcanzar concentraciones plasmáticas más elevadas. Esta hipótesis no fue evaluada en el presente estudio.
Limitaciones del estudio
El tamaño muestral fue reducido y la distribución entre sexos fue desigual, aunque los autores consideran que el hecho de que todos los animales estuvieran esterilizados minimizó probablemente el impacto de esta variable.
El periodo de muestreo de 8 horas podría no haber sido suficiente para caracterizar completamente la biodisponibilidad del fármaco; los autores señalan que un seguimiento superior a 24 horas habría permitido una evaluación más completa.
Implicaciones para la práctica clínica
- En condiciones controladas y en perros sanos, la administración oral de ondansetrón a 1 mg/kg presenta una baja biodisponiblidad (5,2 % en este estudio).
- La absorción oral es variable e impredecible.
- Los datos de este estudio no permiten asumir equivalencia terapéutica entre ambas vías a esta posología, por lo que debe priorizarse la vía intravenosa cuando se seleccione el ondansetrón como antiemético.
- Son necesarios estudios que combinen mediciones de concentración plasmática con valoraciones clínicas de náusea en perros enfermo, y para identificar si existen poblaciones concretas, como los pacientes con disfunción renal o hepática, en las que el ondansetrón oral pueda resultar más eficaz.
