Un estudio prospectivo en 29 perros tratados con bleomicina intravenosa respalda la ventana de 8 a 28 minutos para aplicar los pulsos eléctricos
Los autores no hallaron diferencias significativas en la concentración tumoral entre el inicio y el final de ese intervalo. Tampoco encontraron una relación estadísticamente significativa entre el peso corporal y los parámetros farmacocinéticos, aunque se subraya la necesidad de más estudios para confirmarlo.
La electroquimioterapia en perros, con datos propios de la especie
La bleomicina es uno de los fármacos más utilizados en electroquimioterapia veterinaria, una técnica que combina la administración del citostático con la aplicación de pulsos eléctricos para aumentar la captación intratumoral del fármaco.
- En perros, el protocolo descrito en el artículo consiste en administrar 15.000 UI/m2 vía intratumoral o intravenosa y aplicar los pulsos 8-10 minutos después.
Sin embargo, dicho protocolo procede de oncología humana y los datos farmacológicos específicos en la especie canina son escasos.
Diseño y población del estudio
El objetivo del trabajo prospectivo y no aleatorizado fue definir la farmacocinética de la bleomicina en perros tratados con electroquimioterapia, comprobar si la ventana de 8 a 28 minutos era adecuada y valorar si la edad o el peso corporal podían influir en los parámetros farmacocinéticos.
Se incluyeron 29 perros con distintos tumores tratados entre 2017 y 2023. Se recogieron muestras de suero en 15 perros, muestras de suero y tumor en 8 y muestras tumorales en 6.
La mayoría de los casos fueron mastocitomas; el estudio también incluyó sarcomas de tejidos blandos y tumores orales y de glándulas hepatoides.
La bleomicina se administró en bolo lento durante 2 minutos a dosis de 15.000 UI/m2. Ocho minutos después se aplicaron los pulsos eléctricos. Se tomaron muestras de sangre antes de la administración y 5, 10, 20, 30 y 60 o 120 minutos después.
Se obtuvieron biopsias tumorales 8 minutos después de finalizar la bleomicina y 2 minutos después de terminar los pulsos.
Concentración tumoral y ventana terapéutica
A los 5 minutos del bolo intravenoso, la concentración sérica media fue de 1,299 µg/mL y a los 60 minutos había descendido a 0,433 µg/mL. La curva de eliminación sérica fue monofásica. El volumen de distribución medio fue de 224,5 ± 75,02 mL/kg, el aclaramiento 7,04 ± 2,05 mL/kg/min y la semivida 22,03 ± 0,88 minutos.
En tejido tumoral, la concentración de bleomicina a los 8 minutos osciló entre 40 y 385 ng/g, con una mediana de 130 ng/g. Dos minutos después de finalizar los pulsos, el rango fue de 27-257 ng/g, con una mediana de 167 ng/g. No se detectaron diferencias significativas entre ambos momentos.
Peso, edad y sexo
No se observó correlación entre el volumen tumoral y la concentración de bleomicina, ni entre la concentración tumoral previa a la electroporación y la respuesta al tratamiento. Tampoco se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre sexos ni entre los grupos de edad ajustados por tamaño, ni entre el peso corporal y los parámetros farmacocinéticos.
Sí se describió una correlación negativa moderada entre la edad y el volumen de distribución.
Limitaciones
El tamaño muestral fue la limitación principal, especialmente en algunos subgrupos.
La condición muscular no se registró de forma uniforme y el muestreo tumoral se limitó a dos momentos.
No se observaron efectos adversos en pulmón o piel, aunque los autores señalan que no se realizaron pruebas diagnósticas avanzadas para descartarlos de forma definitiva.
Qué aporta el trabajo
- El estudio proporciona datos farmacocinéticos obtenidos directamente en la especie canina, en lugar de extrapolarlos de la medicina humana, y respalda la idoneidad de la ventana de 8 a 28 minutos de los protocolos actuales.
- Los autores remiten a estudios futuros con mayor tamaño muestral para determinar si las diferencias individuales justifican ajustes de dosificación.
